בגיל 12 ,התגלתה עפרה חזה בעת שהופיעה במסגרת פרויקט של תאטרון לילדים בשם "סדנת התאטרון" בשכונה שלה, שכונת התקווה, תל-אביב. היא החלה לקבל תפקידים ראשיים במחזות של הקבוצה ומנהל הקבוצה, בצלאל אלוני אף הפך למנהלה האישי.

השנת 1976 היא הפסיקה את פעילותה בקבוצת התאטרון. היא ככבה בסרט שאותו ביים אסי דיין "שלאגר" שם היא שרה את השיר שהיה ללהיט הראשון שלה " שיר הפרחה" שיר שמילותיו נכתבו בידי אסי דיין ושהולחן בידי צביקה פיק.

בשנות ה-70 הייתה חזה זמרת של מוזיקת פופ קלילה ובשנות ה-80 היא מיקמה את עצמה יותר כזמרת אתנית. היא ייצגה את מדינת ישראל בארוויזיון של 1983 עם השיר "חי" וזכתה במקום השני. היא הופיעה בפסטיבלי ילדים וזכתה מספר פעמים בתואר זמרת השנה.

בשנת 1984 החלה עפרה חזה בקריירה הבין לאומית שלה כאשר שירה "אם ננעלו" הגיע למקום ראשון כמעט בכל מצעדי ההשמעות באירופה. עופרה לקחה חלק בשיריו של מייקל ג'קסון , פאולה עבדול סטינג ועוד רבים אחרים. אלבומה משנת 1987 "שדי" זיכה אותה בחוזה הקלטות בין לאומי עם חברה גרמנית. היא השתתפה בהקלטות לפסי קול של סרטים ביניהם הסרט "נסיך מיצרים".

בשנת 2000 נפטרה עופרה חזה ממחלה קשה.